世界观
虽然本作是架空的世界观，但是应该说并非完全虚构，属于“源于现实，高于现实”的类型。
在这种情况下，有一些专有名词也就是必然的了，不过这个世界观的完整和成熟还是让人有些惊讶，这无疑为剧情考究癖玩家提供了巨大的吸引力，甚至于其中一些内容在主线流程中几乎完全没有出现，只是在一些隐藏的细小地方略微带过。
人类
人类的定义和现实世界的人类完全一样，这一点基本上不用置疑。在本作中人类被奇美拉搞的七零八落，基本上只有美国这类国家幸免于难。当然了，由于是50年代初期，人类的科技水平也远没有现在的21世纪先进，基本停留在比二战时期稍稍先进些的水准上，从人类与奇美拉所使用的武器上就不难看出，和Bullseye比起来，M5A2就像是上个世纪的古董。科技上的落后也为人类在战场上带来了劣势，不过在2代，Hale加入了哨兵组织，不知道一直封锁着关于奇美拉的各种情报的美国对于此方面的秘密研究给他们所带来的好处能够让2代的武器先进多少。
奇美拉
来历不明，面目狰狞的生物，曾被普遍认为是俄罗斯人生化研究下的悲剧，不过也有说法称他们是外来生物。不管怎样，奇美拉有着远远凌驾于人类之上的技术，不但使用的武器比人类先进，生物种类也是繁多，从最低等的寄生虫到高等的天使，都有自己独特的能力。1949年底它们从俄罗斯境内爆发而出，迅速占据欧洲全土并进攻英国。在一代的最后英国的奇美拉被主角Nathan Hale消灭，到了二代他们干脆直接打到了美国去。奇美拉的另外一个特色就是巨大的数量，在每个战场上他们的数量都超过了人类，最可怕的是能通过寄生的方法将人类变成他们的同伴，游戏中所面对的主要敌人Hybrid便是这种悲剧的产物。大多数奇美拉的智能都相当高，是可怕的敌人，当然，也有少数工人性质的奇美拉，四肢既不发达，头脑也很简单。
Cloven
相比起奇美拉来，Cloven是一群更加神秘的生物。有迹象表明他们似乎是受到奇美拉病毒感染的俄国人，不过与普通受感染着不同的是，它们仍然保持着人类的外表，但是生性嗜血，性格残暴，同样经常群居。它们把人类和奇美拉都看作敌人。在《抵抗》初代中并没有对Cloven的正面描写，不过仍然有迹象表明它们有一个固定的领导。英军的Cartwright首先发现了Cloven的存在。
通古斯大爆炸
上个世纪有名的历史事件，也是《抵抗》故事的起点。在本作中继通古斯大爆炸后不久，俄国就彻底将自己与世界隔离，没有人知道那之后发生了什么。后来传闻称俄国在研发生化武器，不过由于消息的闭锁也没有根据。目前看来，奇美拉的出现应该和通古斯大爆炸有着联系。
美国的消极态度
在奇美拉出现后，美国的态度无疑是消极的，它们对内为防止恐慌宣称欧洲爆发了瘟疫，并且不断向欧洲盟国空投援助物资。就算是直接出兵援助英国的时候，士兵们也完全不知道自己要面对的是什么。另外，在之前美国还秘密研究过奇美拉病毒的疫苗，参与这个计划的人大多数都因为疫苗的缘故死去了，而主角Nathan Hale则是幸存者之一，这也是他对奇美拉病毒免疫的原因。在抵抗2中，奇美拉大举入侵美国，终于发觉纸里包不住火的美国政府下令“所有人要抵抗到最后一兵一卒”……二代的故事便由此开始。
红墙
在通古斯大爆炸数年后，俄罗斯建筑起了一道巨大的城墙将本国与其他国家之间彻底断绝了消息。在奇美拉打破红墙全面入侵之前，只有零星的神秘物品（比如神秘的头骨等等）偶尔被带出境，所以外界根本不知道俄国内发生了什么。最终在1949年，声势浩大的奇美拉突破了红墙，迅速席卷了欧洲。
